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作家：Hao

导读：铁升天是一种依赖脂质过氧化和活性氧堆积的细胞升天的新样式，大宗参谋标明铁升天相背与肿瘤发生发展及化疗耐药关系密切，然则其中的具体调控机制尚未明确。非编码RNA DUXAP8已被发当今一些恶性肿瘤过量抒发，并与肿瘤的侵袭、更正和预后量度。本参谋中，作家证据了LncRNA DUXAP8 在肝细胞癌（HCC）铁升天相背中发扬蹙迫作用，阻拦LncRNA DUXAP8可诱发肝癌细胞的铁升天，提高索拉非尼颐养的敏锐性。因此进一步参谋DUXAP8在肝癌细胞发生铁升天经过中的作用机制，有助于咱们更好地交融肝癌的发病机制，并为进缓期肝癌的靶向颐养提供新的干涉点。

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近日，温州医科大学附属第一病院陈钢团队荟萃好意思国梅奥医学中心Lewis Roberts西席和澳门大学陈强西席在国外期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表了题为“Loss of LncRNA DUXAP8 synergistically enhanced sorafenib induced ferroptosis in hepatocellular carcinoma via SLC7A11 de-palmitoylation”的参谋论文。该参谋初次报说念了LncRNA DUXAP8在肝细胞癌（HCC）铁升天中的作用过火调控机制。参谋发现，LncRNA DUXAP8在肝癌组织中抒发上调，并与HCC患者的临床特征和不良预后量度。此外，参谋还浮现了LncRNA DUXAP8与铁升天调控基因SLC7A11棕榈酰化之间的关系。参谋收尾标明，靶向DUXAP8可调控SLC7A11介导的肝癌细胞铁升天，并增强其对索拉非尼颐养的敏锐性，从而为进缓期肝癌的颐养提供一种新的颐养战略。

https://doi.org/10.1002/ctm2.1300

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参谋配景

01

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肝细胞癌（HCC）是人人界限内一项蹙迫的健康坚苦。尽管针对HCC有多种颐养方法可供遴荐，包括手术、局部颐养、肝移植、靶向疗法和免疫疗法，但索拉非尼已经是进缓期HCC的主要系总揽疗之一。然则，由于药物耐药性的阻挡，索拉非尼的疗效并不睬思。近来的参谋标明铁升天（ferroptosis）这种铁依赖型的细胞升天神情，可通过脂质过氧化和活性氧积蓄的特质在HCC中发扬蹙迫作用，也显显现潜在颐养靶点的脾气。对HCC中铁升天调控机制的深刻交融，将为克服索拉非尼耐药性并改善颐养后果提供有价值的视力。通过秉承针对铁升天的荟萃疗法和新式颐养战略，有望为改善HCC的诊疗后果开导新的阶梯。

参谋发现

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在这项参谋中，参谋东说念主员阁下开源数据库和病院的HCC患者组织样本数据发现，HCC肿瘤组织中DUXAP8的抒发水平显赫高于癌旁良性组织。高抒发的DUXAP8与较差的临床分期和不良预后显赫量度。在体外本质中，参谋东说念主员发现DUXAP8的抒发增强了肿瘤细胞恶性生物学行径并促进了HCC的进展。辅导DUXAP8在评估HCC预后中起着舛错作用，可能是HCC的致癌lncRNA之一。

参谋标明，铁升天在HCC的发病机制和进展中起着蹙迫作用。然则，关于lncRNA在SLC7A11和细胞铁升天更正中的作用仍然了解有限。本参谋的另一个蹙迫发现是DUXAP8在HCC细胞系中换取胱氨酸破钞、脂质过氧化的显赫增强以及亚铁离子代谢芜乱，而SLC7A11概况逆转DUXAP8对HCC细胞铁升天的影响。此外，敲减DUXAP8不错消弱索拉非尼的耐药性并提高索拉非尼在HCC细胞中的疗效。通过靶向DUXAP8，荟萃索拉非尼换取的铁升天战略，将对阻拦HCC耐药细胞产生积极的影响。

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细胞膜定位的 SLC7A11 会加多胱氨酸的吸收和谷氨酸的产生，从而介导细胞铁升天。棕榈酰化是一种翻译后修饰经过，通过促进卵白质与细胞膜献媚，更正多种与肿瘤量度的卵白质的运载和功能。在这项参谋中，参谋东说念主员进一步接洽了棕榈酰化在 DUAXP8 对 SLC7A11 的影响中的作用。他们发现DUXAP8概况与SLC7A11献媚，而DUXAP8的敲减进犯了SLC7A11的棕榈酰化经过，并促使其被分选到溶酶体进行降解。此外，参谋东说念主员还发现SLC7A11在Cys414位点发生棕榈酰化，而DUXAP8的存在有助于督察SLC7A11在Cys414位点的棕榈酰化，从而保抓其在细胞膜上的定位。这一发现扩张了对SLC7A11受翻译后修饰更正功能的意识，同期突显了lncRNA在SLC7A11介导的癌症代谢重编程和铁升天经过中的蹙迫性。进一步参谋这一调控机制有助于深刻交融HCC中DUXAP8与SLC7A11之间的互相作用，为建造更精确的颐养战略说起临床振荡供表面基础。

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参谋真理

诱惑

03

本参谋通过深刻参谋DUXAP8在HCC中的功能和作用机制，以过火与SLC7A11之间的互相作用，为肝细胞癌中铁升天调控的分子机制提供了蹙迫视力，而况提议了针对DUXAP8的干涉战略，可能是一种有远景的克服索拉非尼耐药和提高颐养后果的潜在靶点。进一步参谋和建造针对DUXAP8的颐养方法将有助于鼓吹个体化的癌症颐养，为HCC患者提供更好的颐养遴荐，并为lncRNA靶向颐养在癌症颐养中的临床振荡提供了新启示。

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参考府上：

https://doi.org/10.1002/ctm2.1300

注：本文旨在先容医学参谋进展，不可手脚颐养决策参考。如需获取健康领导，请至正规病院就诊。

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